TrendForum.Net - İnsülin Sinyalizasyon Defektleri

İnsülin Sinyalizasyon Defektleri

INSR (insulin receptor) genindeki homozigot ve heterozigot mutasyonlar reseptörün yapısında ve işlevinde bozukluk oluşturup, hedef dokudaki insülin etkisini engeller. Mutasyonların türüne göre hafiften ağıra doğru seyreden klinik bir spektrumda bulgu verirler. 3 tipi vardır.

Tip A İnsülin Direnci

INSR genindeki otozomal dominant mutasyonlar sonucu görülür. INSR mutasyonu ile ilgili klinik bulguların en hafif şeklini oluşturur. Kadın hastalarda obesite olmaksızın hirşütizm, hiperandrojenizm, polikistik overler ve diyabet ile karakterizedir. Erkeklerde ise genellikle yirmi yaşından sonra başlayan tip 2 DM benzeri bir klinikle bulgu verir.

Rabson Mendelhall Sendromu

INSR genindeki otozomal resesif mutasyonlar sonucunda oluşur. Klinik bulgular tip A insülin direnci ile Donohue sendromu arasında yer alır. Hastalarda ciddi insülin direnci ile birlikte prenatal başlangıçlı büyüme geriliği, subkütanöz yağ dokusunda azalma, kas atrofisi, dental anomaliler, hirşutizm, polikistik overler, pineal hiperplazi görülebilir. Hipertelorizm, kısa burun, büyük ve düşük yerleşimli kulaklar hastalıkta görülen dismorfik bulgular arasındadır.

Donohue Sendromu

INSR genindeki otozomal resesif mutasyonlar nedeniyle seyrek görülen bir sendromdur. İntrauterin büyüme geriliği, akantozis nigrikans, açlık hipoglisemisi, postprandiyal hiperglisemi ve ciddi insülin direnci ile karakterizedir. Kalın dudaklar, düşük kulaklar, belirgin gözler hastalıkta görülen dismorfik bulgulardır. Prognoz kötüdür, hastalar genellikle bir yaşında kaybedilir.

Kaynakça:
Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Dergisi